Effect of spironolactone on the progression of coronary calcification in peritoneal dialysis patients: a pilot study / Efeito da espironolactona na progressão da calcificação coronariana em pacientes em diálise peritoneal: um estudo piloto

ABSTRACT Introduction: There is evidence that aldosterone plays a role in the pathogenesis of vascular calcification. The aim of this study was to evaluate the effect of spironolactone, a mineralocorticoid receptor antagonist, on the progression of coronary calcification (CC) in peritoneal dialysis patients and to identify the factors involved in this progression. Methods: Thirty-three patients with a coronary calcium score (CCS) ≥ 30, detected through multi-detector computed tomography (MDCT) and expressed in Agatston units, were randomly assigned to a group receiving 25mg spironolactone per day for 12 months (spironolactone group) and a control group not receiving this drug. The primary outcome was a percentage change in CCS from baseline to end of the study (relative progression), when a further MDCT was conducted. Patients who had progression of CC were compared with those who did not progress. Results: Sixteen patients, seven in the spironolactone group and nine in the control group, concluded the study. The relative progression of the CCS was similar in both groups, 17.2% and 27.5% in the spironolactone and control groups respectively. Fifty-seven percent of the treated patients and 67% of those in the control group presented progression in the CC scores (p = 0.697). Progressor patients differed from non-progressors because they presented higher levels of calcium and low-density lipoprotein cholesterol and lower levels of albumin. Conclusion: In peritoneal dialysis patients, spironolactone did not attenuate the progression of CC. However, large-scale studies are needed to confirm this observation. Disorders of mineral metabolism and dyslipidemia are involved in the progression of CC.

RESUMO Introdução: Existem evidências de que a aldosterona exerça um papel na patogênese da calcificação vascular. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da espironolactona, um antagonista do receptor mineralocorticoide, na progressão da calcificação coronariana (CC) de pacientes em diálise peritoneal, e identificar os fatores envolvidos nessa progressão. Métodos: Trinta e três pacientes com escore de cálcio coronariano (ECC) ≥ 30, detectado por tomografia computadorizada com múltiplos detectores (TCMD) e expresso em unidades de Agatston, foram randomizados para um grupo que recebeu 25 mg de espironolactona por dia durante 12 meses (grupo espironolactona) e um grupo controle que não recebeu este medicamento. O desfecho primário foi a mudança percentual do ECC do início para o final do estudo (progressão relativa), quando uma nova TCMD foi realizada. Os pacientes que tiveram progressão de CC foram comparados com aqueles que não progrediram. Resultados: Dezesseis pacientes, sete no grupo espironolactona e nove no grupo controle, concluíram o estudo. A progressão relativa do ECC foi semelhante nos dois grupos, 17,2% e 27,5% nos grupos espironolactona e controle, respectivamente. Cinquenta e sete por cento dos pacientes tratados e 67% daqueles no grupo controle apresentaram progressão nos escores de CC (p = 0,697). Os pacientes progressores diferiram dos não progressores porque apresentaram níveis séricos mais elevados de cálcio e LDL-colesterol e menores níveis de albumina. Conclusão: Em pacientes em diálise peritoneal, a espironolactona não atenuou a progressão da CC. No entanto, estudos em grande escala são necessários para confirmar essa observação. Distúrbios do metabolismo mineral e dislipidemia estão envolvidos na progressão da CC.

A hipertensão e a medicina translacional / Hypertension in translacional cardiology

A nova fase de aceleração da transferência de conhecimento para a aplicação foi, simbolicamente, iniciada na década de 40, com o desenvolvimento da bomba atômica por um grupo notável de físicos. Na mesma época, o conhecimento transferido na Universidade de Stanford cria o Vale do Silício, onde se desenvolveu a indústria eletrônica com aplicação dos transistors. Logo, importantes universidades criam incubadoras e parques tecnológicos para acelerar a transferência do conhecimento para a aplicação, inaugurando-se a assim chamada Pesquisa Translacional. Na Medicina, só a partir do ano 2000, e com importante financiamento do National Institute of Health dos Estados Unidos, é que se inicia o movimento, sistematizando a transferência e criando-se a Medicina Translacional. Nessa revisão, apresentaremos dois exemplos de Medicina Translacional (Cardiologia Translacional) provenientes de pesquisas do nosso grupo de Hipertensão do Instituto do Coração (InCor). O primeiro ilustra a retroalimentação entre a pesquisa básica e a clínica, estudando a influência da hiperatividade da enzima conversora da angiotensina no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca clínica (polimorfismo do gene da ECA) e em camundongos com uma, duas, três e quatro cópias do gene da enzima conversora, submetidos a natação ou coarctação da aorta. O segundo ilustra a transferência do conhecimento obtido na investigação clínica para a prática médica, com um estudo multicêntrico (25 centros do Brasil) sobre a prevalência da hipertensão resistente na população brasileira e a comparação da clonidina e espirolactona como quarta droga a ser administrada nos pacientes resistentes: Estudo Multicêntrico de Pacientes com Hipertensão Arterial para Identificação de Pacientes Resistentes e Padronização de Esquema Terapêutico. Os dois exemplos ilustram a importância das instituições (no caso, o InCor) propiciarem condições e ambientes favoráveis para que os profissionais de diferentes disciplinas (clínicos, fisiologistas, biologistas moleculares, bioengenheiros, enfermeiros, nutricionistas, fisioterapeutas, educadores físicos etc) trabalhem integrados e pratiquem a Cardiologia Translacional

The acceleration of the transfer of knowledge to application began symbolically in the 1940s, with the development of the atomic bomb by a notable group of physicists. In that same period, the knowledge transferred from Stanford University led to the creation of Silicon Valley, where the electronic industry was developed with the application of transistors. Soon afterwards, major universities created incubators and technology parks in order to accelerate the transfer of knowledge to application, inaugurating the concept of Translational Research. In the field of Medicine, the transfer systematization process began in 2000, with important funding from the US National Institute of Health, creating Translational Medicine. In this review, two examples of Translational Medicine (Translational Cardiology) from research by our Hypertension team of the Heart Institute (InCor) are presented. The first illustrates the feedback between basic and clinical research, studying the influence of the hyperactivity of the angiotensin converting enzyme in the development of clinical cardiac hypertrophy (polymorphism of the ACE gene) and in mice with one, two, three and four copies of the converting enzyme gene, submitted to swimming or aortic coarctation. The second illustrates the transfer of knowledge obtained in the clinical investigation to clinic practice with a multicenter trial (25 centers in Brazil) on the prevalence of resistant hypertension in the Brazilian population, and the comparison of clonidine and spirolactone as a forth drug to be administrated in resistant patients: Multicenter Study of Patients with Arterial Hypertension for Identification of Resistant Patients and Standardization of the Therapeutic Regimen. Both examples illustrate the importance of institutions (in this case, InCor) in providing a favorable environment and conditions for professionals from different disciplines (clinicians, physiologists, molecular biologists, bioengineers, nurses, nutritionists, physiotherapists, physical educators, etc.) to work in an integrated way and practice Translational Cardiology

Posicionamento de cabo-eletrodo de ventrículo esquerdo na ressincronização cardíaca guiado pela cintilografia miocárdica gated-SPECT* / Positioning of left ventricular lead in cardiac resynchronization guided by gated-SPECT myocardial scintigraphy

A terapia de ressincronização cardíaca representa importante modalidade terapêutica, principalmente para pacientes com insuficiência cardíaca e distúrbios de condução pelo ramo esquerdo. No entanto, a resposta a essa terapia é heterogênea, em virtude dos vários fatores que implicam a dissincronia eletromecânica. O presente relato aborda um caso de sucesso com super-resposta à terapia de ressincronização, na qual o cabo-eletrodo de ventrículo esquerdo foi posicionado de acordo com o sítio de maior retardo determinado pela cintilografia miocárdica com análise de fase gated-SPECT

Cardiac resynchronization therapy represents an important therapeutic modality mainly for patients with heart failure and left bundle branch conduction disorders. However, the response to this therapy is heterogeneous because of the various factors involved in electromechanical dyssynchrony. The present report addresses a successful case with super-response to resynchronization therapy in which the left ventricle electrode was positioned according to the site of greatest delay determined by myocardial scintigraphy with gated-SPECT phase analysis

Cardiomiopatia Chagásica crônica - diagnóstico e tratamento / Chronic Chagas Cardiomyopathy - diagnosis and treatment

O diagnóstico de cardiomiopatia chagásica crônica deve ser considerado em todo paciente proveniente de áreas endêmicas, que apresente história de doença cardíaca e anormalidades no exame cardiológico, na vigência de duas reações sorológicas positivas (ELISA, imunofluorescência indireta ou hemaglutinação indireta). O ECG convencional e o ecocardiograma transtorácico são fundamentais para revelar a presença de cardiomiopatia subjacente. O tratamento da cardiomiopatia da doença de Chagas deve contemplar as diferentes formas de apresentação da moléstia ­ dor precordial, tromboembolismo, arritmias cardíacas, morte súbita e insuficiência cardíaca crônica (ICC). A dor precordial deve ser tratada com betabloqueadores, antagonistas do cálcio ou nitratos. O tratamento do tromboembolismo deve ser oferecido para os pacientes com alto risco de desenvolver o fenômeno, ou seja, que apresentam fibrilação atrial, trombose mural, tromboembolismo prévio e aqueles com o aneurisma de ponta do VE. Pacientes com taquicardia ventricular sustentada e aqueles recuperados de morte súbita devem receber implante de desfibrilador-cardioversor para a prevenção secundária de morte súbita cardíaca. O tratamento da ICC deve ser semelhante ao preconizado para a ICC de etiologia não chagásica, visto que a fisiopatologia é semelhante, contemplando-se o uso de mineralocorticoides, betabloqueadores, antagonistas da enzima conversora de angiotensinogênio em angiotensina e diuréticos. A digoxina deve ser usada com cautela nesses pacientes, preferencialmente com monitoração de níveis séricos. A terapia de ressincronização cardíaca parece ser promissora nos pacientes com tratamento medicamentoso otimizado. Na ICC terminal, o transplante cardíaco é opção terapêutica segura, tendo em vista os resultados, no mínimo, semelhantes aos observados em pacientes não chagásicos

The diagnosis of chronic Chagas cardiomyopathy should be considered in all patients from endemic areas, presenting history of heart disease and abnormalities in the cardiac examination, in the presence of two positive serologic reactions (ELISA, indirect immunofluorescence, or indirect hemagglutination). The conventional ECG and the transthoracic echocardiography are crucial to reveal the presence of underlying cardiomyopathy. The treatment of Chagas cardiomyopathy should address the different forms of the disease ­ precordial chest pain, thromboembolism, cardiac arrhythmias, sudden death, and chronic heart failure (CHF). Precordial chest pain should be treated with beta-blockers, calcium antagonists, or nitrates. The treatment of thromboembolism should be given to patients at high risk of developing the condition, i.e., that have atrial fibrillation, mural thrombosis, previous thromboembolism, and left ventricular apical aneurysm. Patients with sustained ventricular tachycardia and those with previous cardiac arrest should receive implantable cardioverter-defibrillator for secondary prevention of sudden cardiac death. The treatment of CHF is similar to that recommended to non-Chagas disease heart failure, inasmuch as the pathophysiology is similar, consisting of mineralocorticoids, beta-blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors, and diuretics. Digoxin should be used with caution in such patients, preferentially with monitoring of serum levels. Cardiac resynchronization therapy seems promising in patients on optimized medical therapy. In end-stage CHF, heart transplantation is a safe therapeutic option, as the results are at least similar to those found in non-Chagas disease patients

Diagnóstico e tratamento da hipertensão arterial resistente / Diagnosis and treatment of resistant hypertension

A hipertensão arterial (HA) resistente pode ser definida como a pressão arterial (PA) sistólica e/ou diastólica que permanece sem controle, apesar do tratamento mantido com doses ótimas envolvendo três classes diferentes de agentes anti-hipertensivos, sendo um deles um diurético. A HA resistente não deve ser considerada sinônimo de hipertensão arterial não controlada ou pseudorresistência. O objetivo desta revisão é mostrar a importância do correto diagnóstico, a identificação de fatores associados que podem ser reversíveis e também de novas abordagens terapêuticas...

Resistant hypertension can be defined as the systolic or diastolic blood pressure who remain uncontrolled despite maintained treatment with optimal doses from three different classes of antihypertensive agents, one being a diuretic. Resistant hypertension should not be considered synonymous of uncontrolled hypertension or pseudo-resistance. The aim of this review is to show the importance of correct diagnosis, the identification of factors associated that may be reversible and novel therapeutic approaches...

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona: ainda há espaço / Dual blockade of the renin angiotensin aldosterone system: is there still room

Os autores avaliam o uso do duplo-bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) na hipertensão, na nefropatia, na insuficiência cardíaca e na doença isquêmica do coração. Com base nos resultados dos ensaios clínicos, as diretrizes médicas não recomendam o uso dessa estratégia na prática cardiológica geral, mas apenas em situações especiais como hipertensão arterial resistente, nefropatia com proteinúria significativa e casos selecionados de insuficiência cardíaca. À luz dos conhecimentos atuais, combinações racionais de cada um dos fármacos bloqueadores do SRAA disponíveis com outras classes de anti-hipertensivos são mais recomendadas.

The authors evaluate the use of the dual blockade of the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) in hypertension, nephropathy, heart failure and ischemic heart disease. Based on the results of clinical trials, medical guidelines do not recommend the use of this strategy in general cardiology practice, but only in special situations such as resistant hypertension, nephropathy with significant proteinuria and selected cases of heart failure. Currently, rational combinations of each of the available RAAS blockers with other classes of antihypertensive drugs are more recommended.

Ascite no paciente cirrótico / Ascites in cirrhotic patient

Este artigo, ao fazer uma revisão da literatura no que tange ao tratamento da ascite no paciente com cirrose, enfatiza a importância da dieta com restrição de sal; do papel da espironolactona no início do tratamento em pacientes com um primeiro episódio de ascite e do tratamento combinado (espironolactona e furosemida) nas ascites recorrentes e da paracentese terapêutica, com reposição de albumina, na ascite tensa. Conclui ressaltando a importância da avaliação do transplante hepático nesta população de doentes.

The present article, reviewing medical literature regarding treatment of ascites in cirrhotic patients, emphasizes the importance of a sodium restricted diet; it also explains the role of espironolactone as the first treatment in a patient with the first episode of ascites, that of the combined treatment with espironolactone and furosemide in cases of recurrent ascites and that of therapeutical paracentesis with albumin replacement in patients with tense ascites. It concludes highlighting the importance of evaluating cirrhotic patients with ascites for liver transplantation.

Hipertensão arterial resistente: diagnóstico e tratamento / Resistant hypertension: diagnosis and treatment

A hipertensão arterial (HA) resistente pode ser definida como a pressão arterial (PA) sistólica e/ou diastólica que permanece sem controle, apesar do tratamento mantido com doses ótimas envolvendo três classes diferentes de agentes anti-hipertensivos, sendo um deles um diurético. A HA resistente não deve ser considerada sinônimo de hipertensão arterial não controlada ou pseudorresistência. O objetivo desta revisão é mostrar a importância do correto diagnóstico, a identificação de fatores associados que podem ser reversíveis e também de novas abordagens terapêuticas.

Resistant hypertension can be defined as the systolic or distolic blood pressure who remain uncontrolled despite maintained treatment with optimal doses from three different classes of antihypertensive agents, one being a diuretic. Resistant hypertension should not be considered synonymous of uncontrolled hypertension or pseudo-resistance. The aim of this review is to show the importance of correct diagnosis, the identification of factors associated that may be reversible and novel therapeutic approaches.

Hidroclorotiazida y espironolactona reducen la hipertrofia de la pared aórtica en la hipertensión arterial experimental / Diuretics are important and effective antihypertensive agents: however, there are a few studies assessing its role on the arterial wall remodelling in hypertension

Introducción: Los diuréticos forman parte del tratamiento antihipertensivo actual con efectividad e impacto clínico demostrados. Sin embargo, los efectos de estos fármacos sobre el remodelado de la pared arterial en la hipertensión arterial (HTA) han sido poco evaluados. Objetivos: Determinar y comparar el efecto de Hidroclorotiazida (HCTZ) y de Espironolactona (ESP) en la hipertrofia de la pared aórtica en la HTA experimental. Metodología: Estudio comparativo en 4 grupos experimentales. Se utilizaron ratas Sprague Dawley macho de 150 +/- 10 grs. unifrectomizadas tratadas con desoxicorticosterona Acetato (DOCA, 100 mg/Kg/sem sbc) por 6 semanas. Como controles (Sham) se usaron ratas unifrectomizadas. A partir de la tercera semana con DOCA se administró diuréticos en dos grupos adicionales durante 3 semanas. Uno recibió HCTZ (6 mg/ kg/día) y otro ESP (100 mg/Kg/dia), vía gavage. Al finalizar los tratamientos se determinó la presión arterial sistólica (PAS), masa corporal (MC), peso del corazón (PC) y masa cardiaca relativa (MCR). El grado de hipertrofia de la pared aórtica se determinó midiendo el grosor de la túnica media (GTM), área de la túnica media (ATM), área luminal (AL) y la relación ATM/AL en cortes teñidos con hematoxilina-eosina. Resultados: En las ratas DOCA no tratadas hubo un aumento significativo de PAS (51 por ciento), MCR (79 por ciento), ATM (44 por ciento), GTM (57 por ciento), y de la razón ATM/AL (43 por ciento) respecto al grupo Sham. Ambos tratamientos (Hctz y Esp) redujeron en forma muy importante y significativamente la PAS, MCR, ATM, GTM y la razón ATM/AL en magnitudes similares y también por cada mm de Hg de descenso de la PAS logrado. Conclusión: Además del efecto antihipertensivo, tanto hidroclorotiazida como espironolactona previenen y/o revierten en magnitud similar el desarrollo de hipertrofia de la pared aórtica en este modelo de HTA experimental.

Aims: To determine and compare the effects of hydrochlorotiazide (Hctz) and spironolactone (Esp) on hypertrophy of the aortic wall in experimental hypertension. Methods: This was a comparative study with 4 experimental groups. We used male. uninephrectomized Sprague Dawley rats (150 +/- 10 grs) treated with des-oxycorticosterone acetate (DOCA, 100 mg/Kg/week sbc) during 6 weeks. As controls uninephrectomized rats (Sham) were used. Starting from the third week with DOCA, two groups recived diuretics by gavage during 3 weeks. One group received Hctz (6 mg/kg/ day) and other group received Sp (100 mg/kg/day). At the end of the study, systolic blood pressure (SBP), body weight, heart weight and relative cardiac weight were measured. Hypertrohy in the aortic wall was assessed by measuring the media thickness (MT), media area (MA), lumen area (LA) and by the AM/LA ratio on hematoxyline-eosine stained cross sections. Results: Compared to the Sham group, in the untreated hypertensive DOCA group, SBP and relative cardiac weight increased significantly (by 51 percent and 79 percent, respectively), MA increased by 44 percent, as well as MT (57 percent) and the AM/LA ratio (43 percent). Both treatments (Hctz and Sp) reduced importantly and significantly SBP, relative cardiac mass as well as MT, MA and the AM/LA ratio at a similar extent and by mm Hg. Conclusion: Besides the antihypertensive effect, both hydrochlorotiazide and spironolactone prevent and/or regress aortic wall hypertrophy in this experimental model of hypertension.

Tratamento hormonal do hirsutismo baseado em evidências / Evidence-based hormonal treatment of hirsutism

A revisão de estudos baseados em evidências mostra o melhor tratamento hormonal para o hirsutismo. Inicialmente, resumiu-se a fisiologia do pelo, caracterizou-se o hirsutismo, suas variantes e suas causas. Revelou-se que o tratamento hormonal do hirsutismo deve ser complementado pelo tratamento cosmético e não deve ser indicado para mulheres grávidas ou que desejam engravidar. A primeira opção é o contraceptivo hormonal oral, seguro para contracepção e eficaz para tratamento do hirsutismo. Após tempo estipulado, não ocorrendo resposta satisfatória, associar acetato de ciproterona ou espironolactona. A finasterida é indicada para hirsutismo idiopático e a flutamida, devido aos efeitos colaterais, ainda não é opção segura

An evidence-based review shows the best hormonal treatment of hirsutism. This paper summarized the physiology of the hair, characterized the hirsutism, its variants and etiologies. The study revealed that hormonal treatment of hirsutism has to be complemented by esthetic treatment, and it is not recommended for pregnant women or for those who want to get pregnant. The first option is hormonal oral contraceptive, which is safe for contraception and effective for treatment of hirsutism. After a established period of treatment, if good results do not occur, the association of cyproterone or spironolactone is recomended. Finasteride is the treatment of idiopathic hirsutism, and flutamide is not a safe option due to its side effects

Modelo de indução de diarréia osmótica em bezerros holandeses / Model for osmotic diarrhea in holstein calves

Com o objetivo de avaliar um protocolo de diarréia osmótica induzida, foram utilizados 18 bezerros hígidos, com idade entre oito e 30 dias de vida, e peso variando de 37 a 50kg. A diarréia e a desidratação foram induzidas por meio da administração de leite integral (16,5mL kg-1), sacarose (4g kg-1), espirolactona e hidroclorotiazida (2mg kg-1), a cada oito horas, durante dois dias. O exame físico e as coletas de sangue para determinações de componentes do hemograma, hemogasometria e de constituintes bioquímicos foram realizados em T0 (0h), T1 (24hi) e T2 (48hi). O protocolo de indução da diarréia obteve 100 por cento de eficiência, produzindo diarréia aquosa e desidratação intensa (13 por cento do peso corpóreo) acompanhadas de azotemia pré-renal, aumento nos valores do hematócrito, hemoglobina e proteína total, hipercalemia, hiperlactemia, hiperfosfatemia, acidose metabólica e diminuição do défict de volume plasmático e da pressão venosa central.

Eighteen health Holstein calves between 18 and 30 days old and 37 weighting 50kg (body weight - BW) were used to develop a model for inducing osmotic diarrhea in order to cause a status of dehydration. Thus, sucrose (4g kg BW-1) and spirolactone and hydrochlorothiazide (2mg g BW-1) were added to the whole milk (16.5mL kg-1) each 8h for two days. Physical examination and blood samples for hemogram, acid:base status and biochemical analysis were obtained at 0 (T0), 24h (T1) and 48h (T2). Watery diarrhea and severe dehydration (13 percent of the BW) were seen in all calves, followed by pre-renal azotemia, high values of hematocrit, hemoglobin and total protein levels, hiperkalemia, hyperlactemia, and hyperphosphatemia, metabolic acidosis and decreased plasma volume and central venous pressure.

Influência da terapia com diuréticos nos níveis séricos de tiamina em pacientes com insuficiência cardíaca / Influence of diuretic therapy on thiamin blood levels in patients with heart failure

Fundamento - A importância de micronutrientes como tiamina há muito é conhecida, visto que sua deficiência associa-se com insuficiência cardíaca (IC) de alto débito. Vários trabalhos mostram a influência dos diuréticos nos níveis de tiamina. Objetivos - Avaliar se o uso de furosemida isolada ou associada a espironolactona (espiro) determina níveis de tiamina diferentes em pacientes (pc) com IC. Verificar se a tiamina é influenciada por fatores nutricionais, comorbidades e outros fármacos. Métodos - Estudo em duas etapas: Estudo 1 - análise transversal (uso prévio de furosemida isoladamente ou em associação com espiro) de 22 pc com IC (classes III/IV da NYHA) divididos em: grupo I - com epiro (n=11) e grupo II - sem espiro (n=11); Estudo 2 - ensaio clínico randomizado, aberto, com três grupos paralelos de 53 pc com IC divididos em grupo "sem diuréticos" (n=15), "com diurético" (n=15) (uso de furosemida até o dia 90 e depois associar espiro até o dia 180) e "com espiro" (n=23) (usar furosemida e espiro desde a visita inicial até o dia 180). Os pc realizaram três visitas: inicial, em 90 dias e 180 dias, sendo coletadas amostras de sangue para tiamina e outros exames, assim como análise clínica. Determinamos os níveis de tiamina por recombinação de apoenzima e por cromatografia líquida de alta performance. Utilizamos testes t de Student, qui-quadrado, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Spearman e como a variância foi cerca de três vezes maior que a estimada, usamos a simulação robusta de Monte Carlo. Resultados: no estudo 1, os grupos I e II eram similares em relação à ingesta alimentar, doses diárias de furosemida (I=110,9 +- 30,2 vs II=105,5 +-26,9mg; p>0,05) e dados demográficos. Os pacientes do grupo I mostraram níveis maiores de tiamina (277,2+-89,8), comparados aos do grupo II (154,7+-35,7) (p<0,001). Nenhuma outra variável esteve associada com a tiamina. No estudo 2, os grupos também eram semelhantes quanto às características clínicas e laboratoriais...

Background: The importance of micronutrients such as thiamine known since its deficiency is associated with the development of high-output heart failure (HF). Several studies show the influence of diuretic therapy in thiamine blood levels. Objectives: assess whether the use of furosemide alone or in combination with spironolactone (spiro) can determine different thiamine blood levels in patients (pt) with HF. To determinat whether thiamine blood levels were influenced by nutritional factors, comorbidities and other drugs. Methods: Study 1 - cross-sectional analysis (previous use of furosemide alone or with spiro) of 22 HF pt (NYha class III/IV) divided in two groups: I - with spiro (n=11) and II - without spiro (n=11); Study 2 - randomized, open-label, with three parallel groups of 53 HF pt divided into group "without diuretics" (n=15), "with diuretic" (n=15) (use of furosemide until day 90 and then adding spiro from day 90 until day 180) and "with spiro" (n=23) (using furosemide and spiro through all study). Patients were scheduled to three visits: day 0, day 90 and day 180, and blood samples were collected for thiamine and other tests, as well as clinical analysis. Thiamine levels were determined using an apoenzyme recombination method and high-performance liquid chromatography. The tests used were t-Student, chi-square, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Spearman correlation, and as the variance was about three times higher than estimated, we used a robust Monte Carlo simulation. Results: in study 1, group I and II were similar regarding food intake, daily furosemide doses (I=110.9+-30.2 vs II=105.5+-26.9 mg; p>0.05) and demographics. Pts in group I (277.2+-89.8) showed significantly higher thiamine levels when compared to pts in group II (154.7+-35.7) (p<0.001). No other variables were associated with thiamine. In study 2, the groups were also similar regarding clinical and laboratory assessments. We found no statistical differences in thiamin blood levels...

Expression of NAD(P)H Oxidase Subunits and Their Contribution to Cardiovascular Damage in Aldosterone/Salt-Induced Hypertensive Rat

NAD(P)H oxidase plays an important role in hypertension and its complication in aldosterone-salt rat. We questioned whether NAD(P)H oxidase subunit expression and activity are modulated by aldosterone and whether this is associated with target- organ damage. Rats were infused with aldosterone (0.75 microgram/hr/day) for 6 weeks and were given 0.9% NaCl+/-losartan (30 mg/kg/day), spironolactone (200 mg/kg/ day), and apocynin (1.5 mM/L). Aldosterone-salt hypertension was prevented completely by spironolactone and modestly by losartan and apocynin. Aldosterone increased aortic NAD(P)H oxidase activity by 34% and spironolactone and losartan inhibited the activity. Aortic expression of the subunits p47(phox), gp91(phox), and p22(phox) increased in aldosterone-infused rats by 5.5, 4.7, and 3.2-fold, respectively, which was decreased completely by spironolactone and partially by losartan and apocynin. Therefore, the increased expression of NAD(P)H oxidase may contribute to cardiovascular damage in aldosterone-salt hypertension through the increased expression of each subunit.

Aldosterone receptor antagonists induce favorable cardiac remodeling in diastolic heart failure patients / Antagonistas de receptores de aldosterona inducen remodelación cardiaca favorable en pacientes con insuficiencia cardiaca diastólica

Background. Serum levels of aldosterone in heart failure are increased up to 20 times compared to normal subjects. After an acute myocardial infarction, aldosterone increases progressively as well as interstitial fibrosis and collagen synthesis from cardiac fibroblasts, forming a patchy heterogeneous interstitial collagen matrix that affects ventricular function. Even if angiotensine converting enzyme inhibitors (ACEI) or angiotensin II receptor antagonists (ARA) can reduce aldosterone levels early during treatment, they increase again after a 12 week treatment. The aim of this study was to evaluate the changes in structure and function of the left ventricle in symptomatic (NYHA I-III) diastolic heart failure patients receiving an aldosterone receptor antagonist. Methods. Twenty-eight subjects with diastolic heart failure, on BB, ACEI and/or ARA were randomized to receive spironolactone (group A) on a mean dose of 37.5 mg once a day (n =14, age 63.7 ± 21.6 years and body mass index, BMI 27.5 ± 9.4), or not (group B, n = 14, Age 64.8 ± 11.9, BMI 26.9 ± 4.7). All patients were followed-up for a mean of 13.79 ± 0.99 months. Results. Group A showed a 42.8% ischemic origin of heart failure, while in group B was 55% (p = 0.2). No other co-morbidities were significativelly different among both groups. Mean percentage of changes by echocardiogram was as follows: Interventricular septum (IVS) -12.2 ± 11% vs. 1.3 ± 15.2 (p = 0.03), pulmonary systolic artery pressure (PSAP was 0.99 ± 3.8% vs. 10.5 ± 9.1, p = 0.05). Other parameters did not show statistically significant differences. Conclusion. Aldosterone receptor antagonists reduce or avoid increasing of PSAP and inducing a favorable remodeling of the left ventricle, especially in the IVS in diastolic heart failure patients.

Antecedentes. En pacientes con insuficiencia cardiaca existen aumentos de aldosterona hasta 20 veces mayores que en sujetos control. Después de un infarto miocárdico la aldosterona aumenta progresivamente, así como la fibrosis intersticial y la síntesis de colágena por fibroblastos cardiacos, provocando parches intersticiales heterogéneos en la matriz de colágena que afecta la función ventricular. El tratamiento inicial con inhibidores de enzima convertidora de angiotensina (IECA) y/o antagonistas de receptores de angiotensina II (ARA) puede reducir estos niveles; sin embargo, aumentan nuevamente después de 12 semanas de tratamiento. El propósito de este estudio fue evaluar los cambios estructurales y funcionales en el ventrículo izquierdo en pacientes con insuficiencia diastólica tratados con ARA angiotensina (NYHAI-III). Métodos. Veintiocho pacientes con insuficiencia cardiaca diastólica en tratamiento con BB, IECA y/o ARA se aleatorizaron a recibir una dosis media de 37.5 mg una vez al día de espironolactona (grupo A) (n - 14, edad 63.7 ± 0 21.6 años e índice masa corporal IMC 27.5 ± 9.4), o no (grupo B, n =14, edad 64.8 ± 11.9, IMC 26.9 ± 4.7). Todos los pacientes fueron seguidos por 13.79 ± 0.99 meses. Resultados. De los pacientes del grupo A, 42.8% y el 55 del grupo B (p = 0.2), tenían cardiopatía isquémica. No se encontraron diferencias significativas en otras comorbilidades. El porcentaje promedio de cambios en el ecocardiograma se observó en septum interventricular (SIV) -12.2 ± 11% vs. 1.3 ± 15.3% (p = 0.02), y la presión sistólica de la arteria pulmonar (PSAP, 0.99 ± 3.8% vs. 10.5 ± 9.1, p = 0.05, para los grupos A y B, respectivamente). Los otros parámetros no mostraron diferencias estadísticamente significativas. Conclusión. El tratamiento con antagonistas de receptores de aldosterona disminuye o limita aumentos de PSAP e inducen una remodelación favorable del ventrículo izquierdo, especialmente del SIV en pacientes con insuficiencia cardiaca diastólica.

Tratamiento del hirsutismo con espironolactona y con espironolactona más dexametasona / Treatment of hirsutism with spironolactone and with spironolactone plus dexamethasone

Background: Spironolactone has an anti androgenic effect, inhibiting the binding of androgens to their receptor. This antagonistic effect is the basis for the use of spironolactone in the treatment of hirsutism. Aim: To study the effectiveness and safety of spironolactone in the treatment of hirsute women and of the association of spironolactone plus dexamethasone in the treatment of hirsutism with glucocorticoid sensitive hyperandrogenism. Patients and method: Sixteen women (group 1) with peripheral hirsutism (defined as those with normal androgens levels, normal menstrual cycles and ovulation) and 24 women (group 2) with glucocorticoid sensitive hyperandrogenic hirsutism were studied. Group 1 was treated with spironolactone 50 mg bid and group 2 with same spironolactone dose plus dexamethasone 0.5 mg at 23 h during one month and 0.25 mg thereafter. Patients were followed during one year. Results: After one year of treatment, a 54 percent reduction in Moncada hirsutism escore was observed in group 1 and 52 percent reduction in group 2. Observed secondary effects of spironolactone were increases in diuresis, fatigability, acne aggravation and seborrhea in two patients. Two additional patients had spotting. No secondary effect attributable to glucocorticoid use were observed. Conclusions: Spironolactone is effective and safe in the treatment of hirsutism. Androgenic supression did no increases its effectiveness, underscoring the peripheral anti androgenic activity os spironolactone